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药物滥用防治知识

浅谈酒精成瘾

多巴胺决定成瘾?

“在20世纪80年代中期,人们认为所有的引起成瘾的东西都能够引起多巴胺分泌的增多,而这会启动成瘾奖励。”纽约西奈山伊坎医学院的神经生物学家保罗肯尼(Paul Kenny)[1]这样解释。在专注于大脑长期变化之前,研究者们致力于多巴胺的研究。多巴胺是一种脑神经元释放的神经递质,它在运动控制中起到重要作用。同时,在食物、性以及成瘾物等令人愉悦的事物作用下,多巴胺的分泌也会增多。

肯尼认为,在一开始,人们认为成瘾物可以引起多巴胺升高,所以他们是令人愉悦的东西,但这只是我们理解成瘾的一小步。但现在更多的研究表明,多巴胺并非是决定愉悦感高低的标准,但是它可能会是决定“价值”的标准。

但是这并不代表多巴胺跟成瘾没有关系。比如说有人一而再再而三的服用某种成瘾物,大脑中多巴胺及其他系统会发生改变,这也就是可塑性。这些系统适应了毒品的存在,对多巴胺等化学物质做出反应的受体密度发生变化,从而使不同神经元或是脑区之间的联系增强或者减弱,同时,新神经元的产生也会变少。初次接触成瘾物所带来的最初影响起了关键的作用,这会引起对受体和相关神经元的一系列可塑性变化。接触成瘾物越多,这种变化就越根深蒂固。[2]

酒神赐你更多多巴胺

酒神狄奥尼索斯通过美酒布施快乐的魔力,其实是通过大脑的“奖赏机制”(Reward Mechanism)[3]。科学家发现,人脑中会分泌多种能让人感到快乐、安全和成就感的物质,这些物质统称为多巴胺。从某种程度上说,古代人们对酒神的膜拜,本质上是对多巴胺的追求。

然而,酒神在通过多巴胺实现自己魔力的同时,也埋下了隐患——酒瘾。酒瘾使人们抵挡不住美酒的诱惑,容易沉溺其中。酗酒者,轻则扰乱生活,重则伤害肌体,引起酒精性肝硬化甚至死亡。

正常情况下人体不会分泌很多的多巴胺,这能保持大脑对快乐素的高度敏感性——一点点成功就可以获得足够的满足感,这样人们才有动力去完成长期、艰巨的任务。而长期大量饮酒会使多巴胺大量释放,人们不用通过努力就可以感受到巨大的欢乐,由此越来越贪恋杯中之物。

大量的酒精却加速了多巴胺的快速耗竭,停止饮酒后,神经细胞合成多巴胺的速度不足以抵消多巴胺的消耗,血液多巴胺的水平反而比正常更低。更严重的是,由于我们的身体逐渐适应了高水平的多巴胺,此时正常生活的低水平多巴胺已经不能让大脑满足,酒后比正常产量更低的多巴胺更是难以让大脑恢复往日的平静。结果,我们的大脑一旦得不到多巴胺的安慰就会立马性情狂躁,给人带来痛苦,酗酒者会因此出现“戒断反应”(Withdraw Syndrome),轻者感到无聊、空虚、烦躁,重者出现抽搐、恶心、呕吐等躯体症状[4],从而被迫再次饮酒,以获取高水平的多巴胺。到这个时候,酗酒已经不是为了获得更大的快乐,而是为了避免不饮酒的痛苦—— “生理依赖性”。 戒酒的关键就在于克服这种依赖性——让大脑对多巴胺的敏感度恢复正常。[5]

治疗酒精成瘾的新药问世

当下对酒精成瘾更多的治疗方式以心理治疗为主,如让戒酒者组成工作小组,进行互助合作的团队活动,以重建其人际交往能力和正常生活的信心。虽然也有药物替代治疗方法的临床应用,代表药物有戒酒硫、呋喃唑酮和阿朴吗啡,但完全能像美沙酮替代海洛因一样的戒酒药暂时没有出现。

2014年,灵北制药传来一些好消息,这款药物名为 Selincro(钠美芬),在英国国家卫生保健优化研究所 (NICE) 发布的指南草案中,作为一种选择被推荐用于治疗酒精依赖症。在试验中,Selincro 使得服用者在 4 个月内对酒精的消耗量降低了 40%,并于去年 3 月在欧洲获得批准。在使用 Selincro 治疗 6 个月时,酒精消耗降低达到 60%。每天服用一次,用于降低患者对酒的渴望。据报道,已在欧洲 20 多个市场推出这款药物。NICE 的 Longson 教授表示,对于英国 60 万酒精依赖症患者来说,这款药物可能是目前治疗酒精依赖药物的一种补充。[6]

                                                                                                                 临床药理研究部 陶丹

 



[1] ScienceNews, Addiction showcases the brains flexibility

[2]果壳网译,BETHANY BROOKSHIRE编著,《成瘾,重塑你的大脑》

[3] Neuroscience, Exploring the Brain, Second Edition. Mark F. Bear, Barry W. Connors, 496~675.

[4] 《药理学原理》DavidE编著,杜冠华译,人民卫生出版社;第17章,药物依赖性和成瘾性药理学

[5] 果壳网,catenin编著,《酒瘾是大脑奖励出来的》

[6] 丁香园,fyc5078译,《NICE 支持灵北旗下酒精成瘾治疗药物 Selincro》